中國贏了!K 藥治療中國食管癌療效優于歐美人群

2019-10-10 11:30 來源:丁香園 作者:
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在今年 9 月歐洲腫瘤內科學學會大會(ESMO)上, PD-1 免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗(可瑞達,K 藥)單藥治療既往接受過一線全身治療的復發性局部晚期或轉移性食管癌全球多中心的 III 期臨床研究 KEYNOTE-181 的中國人群亞組的分析結果首次對外發布。結果顯示,相較標準化療方案,帕博利珠單抗治療方案在總生存(OS)、客觀緩解率(ORR)和持續應答時間(DOR) 的數據上都顯示了統治級的優勢,完全碾壓化療方案,標志著中國的食管癌治療正式進入免疫治療時代。

K 藥完勝化療 - 創立食管癌系統治療新標準

本次在 ESMO 上公布的 KEYNOTE-181 中國亞組共納入了 123 例患者(119 例食管鱗癌,54 例 PD-L1 陽性 [CPS ≥ 10])隨機分配至帕博利珠單抗組(n = 62, 食管鱗癌,60 例;PD-L1 陽性 [CPS ≥ 10],25 例)和化療組(n = 61,食管鱗癌,59 例;PD-L1 陽性 [CPS ≥ 10],29 例); 兩組的中位隨訪時間分別為 15.1 個月和 14.7 個月。治療主要終點設為治療意向(ITT)人群、食管鱗癌人群和的總生存(OS),PD-L1 陽性(CPS ≥ 10)人群的總生存(OS)。

結果顯示, 在 ITT 和食管鱗癌人群中, 帕博利珠單抗治療組的中位總生存(mOS)都達到 8.4 個月,化療組的 mOS 為 5.6 個月,死亡風險都降低 45%; ITT 和食管鱗癌人群 12 個月的生存率分別為 36% 和 35.7%, 分別是化療組(ITT 組, 17%;食管鱗癌,15.3%)的兩倍以上

對于 PD-L1 表達陽性 (CPS ≥ 10)的食管癌患者,帕博利珠單抗治療的優勢更明顯,mOS 達到 12.0 (6.6 - NR)個月,是化療組(5.3 [4.1-8.2] 個月)的 2 倍以上;帕博利珠單抗 12 個月的生存率達到了 53%; 這意味著有超過一半的患者在 12 月時仍然能生存,是化療組(16.1%)的 3 倍有余。

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另外,帕博利珠單抗組的客觀緩解率是化療組的近 5 倍(16.1% 對比 3.3%),而另外一個免疫治療的重要指標持續應答率結果顯示, 帕博利珠單抗組超過 6 個月的持續應答率為 89%, 化療組為

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帕博利珠單抗組的與治療相關的不良反應發生率低于化療(帕博利珠單抗組 75.8%, 化療組 83.1%), 3-5 級不良反應的發生率更是僅有化療組的一半(帕博利珠單抗組 21.0%, 化療組 42.4%)。

食管癌系統治療有望「無化療」

據 KEYNOTE-181 研究的牽頭人之一,北京大學腫瘤醫院副院長,消化內科主任沈琳教授介紹,食管癌是一種惡性程度高,進展快,缺乏有效治療手段的消化系統腫瘤,其 5 年生存率不足 10%。近年來,國家通過推動食管癌早診早治,內鏡篩查等項目一定程度上改善了疾病的治療情況,但即使在 30%-40% 能接受手術切除治療的患者中,仍然有 50% 的患者在術后一年會復發。目前食管癌的治療方案和療效都很有限,存在巨大未被滿足的醫療需求。

KEYNOTE-181 是全球首個,也是目前唯一一個證實 PD-1 免疫檢查點抑制劑治療食管癌(包括鱗狀細胞癌和腺癌)療效的大型三期臨床研究,其中國亞組研究亦是首個公布的針對中國食管癌患者療效的研究。沈琳教授指出, KEYNOTE-181 研究結果及中國亞組的驚艷數據結果毫無異議地證明對比標準化療,帕博利珠單抗應成為我國食管癌治療的新標準,從而打破食管癌系統治療有效率低、副作用高療效不盡人意的困局,有助于提升我國食管癌治療的整體有效率,顯著延長患者生存,從而幫助降低我國食管癌的年死亡率,改善這一病人群體的生活質量,邁向」健康中國 2030」。

據悉,帕博利珠單抗治療復發性局部晚期或轉移性食管癌的上市適應癥申請已獲得國家藥品監督管理局的 NMPA 受理,預計最快在 2019 年年底可獲批。

免疫治療對東西方人有「偏好」

相比今年在 ASOC-GI 大會上發布的 KEYNOTE-181 的整體研究人群的治療數據,帕博利珠單抗治療中國人群帶來的 OS 獲益更顯著,死亡風險降低幅度是整體研究人群數據的 3 倍:中國人群 45%(HR, 0.55(0.36-0.82), 95% CI[1])相比整體人群僅有的 15%(HR, 0.85[0.72-1.01], 95% CI p = 0.031)。 該「偏向性」在食管鱗癌和 PD-L1 表達陽性 (CPS ≥ 10)人群都有體現。

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食管癌是具有中國特色的腫瘤。國家癌癥中心 2019 年發布的統計數據顯示, 2015 年,我國食管癌發病率位居所有惡性腫瘤的第六位,僅次于乳腺癌;死亡率位居第四,僅次于胃癌。世界衛生組織下屬國際癌癥研究機構(IARC)于 2018 年 9 月發布《全球癌癥報告》數據顯示, 中國食管癌的發病率和死亡率都占全球發病及死亡病例的一半。與歐美國家以腺癌為主的病理特征不同,95% 以上的中國食管癌是食管鱗癌

60% 到 70% 的中國食管癌患者在被診斷時已發展為局部進展期或晚期食管癌。據沈琳教授介紹,另外一個中國食管癌患者的獨特之處是,相比西方人群我國食管癌患者的腫瘤負荷更高,身體狀況更差。這是為什么在 KEYNOTE-181 研究中接受化療組的中國患者的總體 OS、ORR 和 DOR 數據不如整體研究人群的數據(看下圖)。

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鑒于中國食管癌患者在發病誘因、發病部位、病理特征和臨床特征都存在與西方人群截然不同的特點,在 KEYNOTE-181 研究設計之初,就為中國亞組預設了統計學分析的要求,所以此次公布的中國亞組數據不是一個回顧性分析結果,而是具有統計學意義的結果。沈琳教授認為,此次有著高級別證據支持的中國亞組人群研究結果所展示的帕博利珠單抗在治療療效上對中國人群的「偏向性」提示我們,未來在食管癌、或其它有中國特色的腫瘤,比如胃癌和肝細胞癌的免疫治療藥物的全球多中心臨床研究設計中,我們有必要把中國人群和西方人群分開,以準確地探索。

[1] p 值 nominal

編輯: 支錦程

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